内容提要

欧盟药物警戒风险评估委员会建议暂停上市羟乙基淀粉注射液

美国要求修改阿片类感冒咳嗽处方药说明书

美国警示生物素可严重干扰实验室检测结果

英国警示重组人红细胞生成素十分罕见的严重皮肤不良反应

欧盟药物警戒风险评估委员会建议暂停上市羟乙基淀粉注射液

2018年1月12日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息称，药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议在欧盟范围内暂停上市羟乙基淀粉（HES）注射液。

HES用于单独使用晶体液治疗效果不佳的急性失血的血浆替代治疗，通过静脉滴注给药，预防急性失血性休克。除血液制品外，血容量替代药品主要有两类：晶体液和胶体液。晶体液是纯电解质溶液，如盐水或林格氏液；胶体液含有大分子物质，如淀粉。HES属于胶体类扩容药。在欧盟，有多个HES 注射液产品通过国家程序批准上市。

2013年，由于在临床试验中发现HES增加肾损害和死亡风险，PRAC建议在重症患者和脓毒血症患者中禁用HES，并要求制药厂商开展药物利用研究，以检验这一措施的实际执行情况。但两项研究结果表明，HES仍被用于重症患者以及脓毒症和肾损伤患者。PRAC结合现有临床试验和观察性研究的风险获益数据，以及来自利益相关者和专家的反馈意见，认为2013年限制措施的执行效果不佳。为避免给上述人群带来严重风险，PRAC建议暂停HES注射液的上市许可。

本项评估为PRAC应瑞典药品监督管理局要求于2017 年10月17日启动。PRAC的建议将递交到人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）讨论。

（EMA网站）

美国要求修改阿片类感冒咳嗽处方药说明书

2018年1月11日，美国食品药品管理局（FDA）网站发布消息，宣布根据一项全面评估和外部专家咨询会的结果，要求修改阿片类感冒咳嗽处方药的说明书。本次评估和专家会均确认了在小于18岁的患者中，这类药品致呼吸迟缓或困难、误用、滥用、成瘾、过量及死亡的风险大于其获益。

含可待因和氢可酮的处方药与其他药品例如抗组胺药、减鼻充血药可联合使用以治疗咳嗽和过敏或普通感冒的相关症状。其他非阿片类处方药和OTC类药品也可治疗以上症状。

FDA要求修改含可待因或氢可酮的阿片类感冒咳嗽处方药说明书的安全性信息，以限制这些产品只能在18岁及以上成人中使用。FDA同时要求将关于这类药品误用、滥用、成瘾、过量、死亡及呼吸迟缓或困难的安全性信息以最醒目的方式加入到说明书的黑框警告中。关于含可待因或氢可酮的感冒咳嗽处方药名单可参考FDA发布的药物安全性通讯。某些含可待因的咳嗽药在美国的部分州为OTC类药品，FDA正在考虑对这些产品也采取监管措施。

对医务人员的建议：

应知晓FDA正在修改阿片类感冒咳嗽处方药适用人群的年龄范围。这些产品将不得使用于儿童，且不再推荐用于18岁以下年龄段。医务人员应告知患儿父母，因感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，通常不需要治疗。对于必须进行镇咳治疗的儿童患者，可使用替代药物。这些药物包括右美沙芬等OTC类产品以及苯佐那酯类处方药。

对患儿父母和看护人的建议：

应知晓不能给儿童使用含可待因或氢可酮的感冒咳嗽处方药。可待因或氢可酮为阿片类麻醉药品，儿童使用会带来严重风险。应了解感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽通常不需要药物治疗。如果咳嗽药是处方药，应向患儿的主管医务人员或药师询问药品是否包含可待因或氢可酮等阿片类药物。应时常阅读药瓶上的标签。如果给患儿处方的药品中含有阿片类药物，应与患儿的主管医务人员商议更换成另一种非阿片类的药品；或有任何问题或忧虑，也应询问主管医务人员。

（FDA网站）

美国警示生物素可严重干扰实验室检测结果

2017年11月28日，美国食品药物管理局（FDA）发布警示信息，提醒公众、医务人员、实验室工作人员和实验室检测试剂开发人员，生物素会严重干扰某些实验室检测，得出不准确的检测结果，且不容易被发现。

生物素也被称为维生素B7，是一种水溶性维生素，常见于多种维生素、产前维生素以及对头发、皮肤和指甲有益的膳食补充剂。许多实验室检测试剂都利用生物素能够与特定蛋白质结合的特点来检测蛋白质含量，辅助临床诊断。例如，生物素常用于激素检测和心脏健康标志物如肌钙蛋白的检测。

患者通过膳食补充剂摄入高剂量生物素后，其血液或其他样品中的生物素可导致临床上实验室检测结果不准确。由于生物素干扰实验室检测导致的不良事件报告数量有所增加，其中包括1例死亡，这已引起FDA重视。

患者样品中的生物素可引起检测结果偏高或偏低，从而导致不恰当的处置或误诊。比如，肌钙蛋白（一种有助于诊断心脏病发作的临床重要生物标志物）偏低的不准确检测结果可能会导致漏诊，产生严重的临床事件。FDA收到的一份报告指出，一名患者摄入高剂量生物素后，肌钙蛋白检测受严重干扰，得出了偏低的结果，影响了临床诊断，最终导致患者死亡。

生物素摄入量高于日推荐剂量可能会对实验室检测造成干扰。对头发、皮肤和指甲有益的许多膳食补充剂中的生物素含量远高于日推荐摄入量，最多可高达650倍。医生也可能会推荐服用大量生物素治疗某些疾病如多发性硬化症（MS）。

患者和医生通常不了解生物素对实验室检测的上述影响。即使医生意识到这种干扰，但可能不知道患者是否已经摄入以及实际摄入了多少生物素。而患者由于不了解生物素的干扰作用，可能不会告知医生他们正在服用生物素补充剂，甚至都不知道他们正在服用生物素（通常标记为对头发和指甲有益的产品）。

为更好地理解生物素对实验室检测的干扰，FDA正与利益相关方合作，针对服用高剂量生物素的患者在使用生物素技术进行实验室检测时提出建议，确保检测结果的安全可靠。

给医务人员的建议：

l 请向患者了解其可能正在使用的含生物素的产品，包括对头发、皮肤和指甲有益的膳食补充剂；

l 应注意如果患者样品中含有生物素，许多使用生物素技术的实验室检测（包括但不限于心血管诊断检测和激素检测）都可能受到影响，产生不准确的检测结果；

l 如果患者正在使用含生物素产品，请与实验室工作人员沟通；

l 如果实验室检测结果与患者临床表现不匹配，应考虑生物素干扰的可能性；

l 应了解多种维生素（包括产前维生素、生物素补充剂和对头发、皮肤和指甲有益的膳食补充剂）中所含的生物素剂量都可能干扰检测结果；

l 如果患者因生物素干扰检测结果发生不良事件，请向检测试剂生产商和FDA报告。

给实验室工作人员的建议：

l 在使用生物素技术检测时，很难区分哪些样品可能含生物素。应与医务人员保持联系，避免得出不准确的检测结果；

l 在实验室收集样品时，记得询问患者其是否摄入了生物素；

l 告知医务人员哪些实验室检测结果可能受到生物素干扰；

l 生物素日推荐剂量是0.03mg，这个水平的生物素通常不会对检测结果造成显著影响。然而，生物素补充剂（包括对头发、皮肤和指甲有益的产品）里的含量可能高达20mg，医生可能推荐每天300mg用于多发性硬化等病症，这些都可能对实验室检测造成严重干扰；

l 摄入高剂量生物素的患者样品中生物素的浓度可能超过100 ng / mL，如果日摄入量达300mg，样品中的浓度可高达1200ng/mL；

l 对于摄入高剂量生物素患者的实验室检测如何避免生物素影响以提高检测结果准确性、如何获得生物素从血液中清除的时间，目前尚无成熟建议；

l 如果关于生物素对检测结果的影响有疑问请联系试剂生产商。

给消费者的建议:

l 如果正在使用生物素产品或考虑服用生物素或含生物素的膳食补充剂，请告知医生；

l 应了解多种维生素（包括产前维生素、生物素补充剂和对头发、皮肤和指甲有益的膳食补充剂）中的生物素含量都可能对实验室检测结果造成干扰；

l 应注意部分膳食补充剂，特别是标记对头发、皮肤和指甲有益的产品，可能含有高剂量的生物素，但是在产品名称中并未标明；

l 如果您已经完成了实验室检测且非常关注检测结果，请向医务人员咨询生物素干扰的可能性。

（FDA网站）

英国警示重组人红细胞生成素十分罕见的严重皮肤不良反应

2018年1月9日，英国药品与健康产品管理局（MHRA）发布信息，警示重组人红细胞生成素（r-HuEPO）可能导致十分罕见但致命的严重皮肤不良反应（SCARs），包括重症多形红斑型药疹（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。发生SCARs（例如SJS或TEN）的患者应永久性停用r-HuEPO。

r-HuEPO能够刺激红细胞生成，适用于治疗慢性肾病导致的贫血。部分r-HuEPO还被批准用于治疗非骨髓癌化疗后的贫血、早产儿以及手术期间需要自体输血的成人。

目前在英国获准上市的r-HuEPO有5种：α依泊汀（Eprex）、α达贝泊汀（Aranesp）、β依泊汀（NeoRecormon）、δ依泊汀（Retacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊汀（Mircera）。

2014年的一份报告显示，长效r-HuEPO产品Mircera与SJS和TEN风险有关。在这份报告中，一例慢性肾衰贫血患者在Mircera首次给药后5天出现了严重的粘膜疹，患者随后调整了治疗方式，但在第二次给药后再次出现同样症状。自2015年以后，Mircera在产品信息中增加了SCARs的警告。

2017年，欧盟根据上市后报告的SCARs对r-HuEPO开展了评估，结果认为r-HuEPO类产品与SCARs风险相关，包括SJS和TEN。 虽然无法准确计算SCARs的发生率，但应该属于十分罕见。

MHRA要求所有r-HuEPO类产品进行信息更新以反映SCARs风险，并建议医务人员和患者一旦发生此类不良反应不得再使用r-HuEPO类产品。

数据汇总：

欧盟评估了2017年2月之前全球范围内所有的病例报告，确认了与r-HuEPO类产品相关的23例SJS、14例TEN。其中，下列产品至少有1例报告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。评估结论认为，8例SJS报告和1例TEN报告与r-HuEPO存在因果关系，而且在长效r-HuEPO产品（Aranesp和Mircera）中观察到了更严重的病例。尽管没有发现与Retacrit相关的报告，但评估认为所有r-HuEPO都存在SCARs风险。

SJS和TEN的体征和症状：

1. 流感样症状，包括发烧、疲劳、肌肉和关节疼痛；

2. 皮肤和口腔黏膜出现发红和起泡的广泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉咙或生殖器等区域；

3. 皮肤剥脱和脱落，外观像严重烧伤。

给医务人员的建议：

1. r-HuEPO可能导致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；

2. 使用长效r-HuEPO产品（Aranesp和Mircera）的病例情况更加严重；

3. 建议患者在出现SCARs症状和体征后立即停止使用r-HuEPO，如果出现大面积皮疹和起泡应及时就医。在出现皮疹前通常有发烧或流感样症状；

4. 所有发生SCARs（如SJS或TEN）的患者应永久性停用r-HuEPO；

5. 通过黄卡报告与r-HuEPO相关的所有可疑不良反应。

（MHRA网站）